6-bromhinazolīna-2-amīns

Šo savienojumu parasti iegūst kā gandrīz{0}}baltu līdz gaiši dzeltenu kristālisku pulveri. Tā molekulārā formula ir C8H6BrN3, kas atbilst molekulmasai 224,06 g/mol. Aprēķinātais blīvums ir aptuveni 1,74 g/cm³ apkārtējās vides apstākļos. Tam ir laba šķīdība polāros organiskos šķīdinātājos, piemēram, dimetilsulfoksīdā un dimetilformamīdā, bet tai ir ierobežota šķīdība ūdenī un parastajos organiskajos šķīdinātājos, piemēram, dihlormetānā. Molekula satur hinazolīna kodolu ar broma atomu 6. pozīcijā un aminogrupu 2. pozīcijā. Aprēķinātā logP vērtība ir aptuveni 1,9, kas norāda uz mērenu lipofilitāti. Tam nav rotējamu saišu, un topoloģiskais polārās virsmas laukums ir 51,8 Ų. Savienojumam ir GHS bīstamības klasifikācijas, tostarp akūts toksiskums (orāls, dermāls, ieelpojot) un ādas/acu kairinājums ar signālvārdu "Brīdinājums". Lai saglabātu stabilitāti, ieteicams uzglabāt cieši noslēgtos traukos inertā atmosfērā pazeminātā temperatūrā (2–8 grādi). Jāizvairās no saskares ar spēcīgiem oksidētājiem un stiprām bāzēm.

6-Bromhinazolīna-2-amīns sastāv no hinazolīna kodola, kausētas bicikliskas heteroaromātiskas sistēmas, kas apvieno pirimidīna un benzola gredzenus ar broma atomu 6-pozīcijā un aminogrupu 2{{10}pozīcijā. Šis aizvietošanas modelis rada stingru, plakanu karkasu ar noteiktām elektroniskām īpašībām: elektronu -izvelkošais pirimidīna gredzens apvienojumā ar broma atomu rada elektronu -deficītu aromātisko sistēmu, savukārt aminogrupa nodrošina gan ūdeņraža saites donora spēju, gan nukleofīlo reaktivitāti. Broma atoms kalpo kā daudzpusīgs rokturis pārejas metālu katalizētām šķērssavienojuma reakcijām, ļaujot ievadīt dažādus aril-, heteroaril- un alkinil-aizvietotājus. Šis kompaktais, bet daudzfunkcionālais heteroaromātiskais bloks tiek plaši izmantots medicīniskajā ķīmijā kināzes inhibitoru un citu terapeitisku līdzekļu konstruēšanai, kur hinazolīna kodols var iesaistīties galvenajās ūdeņraža saites mijiedarbībās ar ATP saistošajām kabatām, savukārt broms ļauj sistemātiski izpētīt struktūras un aktivitātes attiecības.

Kināzes inhibitoru attīstība
Medicīniskajā ķīmijā šis bromhinazolīns kalpo kā galvenais elements epidermas augšanas faktora receptoru inhibitoru un citu pret vēzi vērstu tirozīna kināzes inhibitoru sintezēšanai. Kvinazolīna kodols ir priviliģēts karkass onkoloģijas zāļu atklāšanā, kas spēj aizņemt ATP{1}}saistīšanas kabatas ar augstu komplementaritāti. Atvasinājumi, kas satur 4-anilīna aizvietotājus, ir pierādījuši būtisku citotoksicitāti pret cilvēka dzemdes kakla vēža šūnām (HeLa), pārspējot zināmo EGFR inhibitoru, piemēram, gefitiniba, aktivitāti. Broma atoms nodrošina vēlīnās{6}}posma diversifikāciju, izmantojot Suzuki, Buchwald-Hartwig vai Sonogashira savienojumus, lai optimizētu potenci un selektivitāti.

Pretvēža izpētes pielietojumi
Savienojumi, kas iegūti no šīs pamatnes, ir plaši pētīti, lai noteiktu to citotoksisko iedarbību pret dažādām vēža šūnu līnijām, tostarp nieru (TK{5}}10), melanomu (UACC-62) un krūts vēzi (MCF-7). Darbības mehānisms bieži ietver konkurējošu saistīšanos receptoru tirozīna kināžu ATP vietā, kavējot signālu transdukcijas ceļus, kas regulē šūnu dalīšanos un proliferāciju. Stāvas struktūras un aktivitātes attiecības, kas novērotas šiem atvasinājumiem, norāda, ka nelielas strukturālas izmaiņas būtiski ietekmē saistīšanās afinitāti un inhibējošo spēju.

Sintētiskais starpprodukts farmācijas izstrādei
Šis savienojums kalpo kā daudzpusīgs starpprodukts dažādu hinazolīna{0}terapijas līdzekļu sintēzē. Tipisks sintētiskais ceļš ietver 5-brom-2-fluorbenzaldehīda reakciju ar guanidīna karbonātu dimetilacetamīdā paaugstinātā temperatūrā (140 grādi). Broma atomu var vēl vairāk funkcionalizēt, izmantojot pallādija katalizētus šķērssavienojumus, kas ļauj ātri apkopot savienojumu bibliotēkas struktūras un aktivitātes attiecību pētījumiem, kas vērsti uz dažādām kināzēm, tostarp cdc2 līdzīgām kināzēm.

Ķīmiskās bioloģijas zonde
Stingrais heteroaromātiskais kodols un noteiktais aizvietošanas modelis padara šo savienojumu vērtīgu molekulāro zondu projektēšanā, lai pētītu kināzes signalizācijas ceļus un zāļu rezistences mehānismus. Tā spēja veikt dažādas ķīmiskas transformācijas, vienlaikus saglabājot neskartu hinazolīna kodolu, ļauj piestiprināt fluorescējošus marķējumus vai afinitātes rokturus, lai izsekotu šūnu uzņemšanai, mērķa iesaistei un intracelulārai izplatībai bioloģiskajās sistēmās.

Populāri tagi: 6-bromhinazolīna-2-amīns, Ķīna 6-bromhinazolīna-2-amīna ražotāji, piegādātāji